SMA / Spinal Musküler Atrofi

Spinal müsküler atrofi (SMA), motor nöronların kaybı ve ilerleyici kas kaybı ile sonuçlanan nadir görülen bir nöromüsküler bozukluktur.

Genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde teşhis edilir ve tedavi edilmezse bebek ölümlerinin en sık genetik nedenidir.

Ayrıca yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkabilir ve daha sonra hastalığın daha hafif bir seyrine sahip olabilir. Ortak özellik, ilk olarak kol, bacak ve solunum kaslarının etkilendiği, istemli kasların ilerleyici zayıflığıdır. İlişkili sorunlar arasında zayıf baş kontrolü, yutma güçlüğü, skolyoz ve eklem kontraktürleri sayılabilir.

Başlangıç yaşı ve semptomların şiddeti, spinal müsküler atrofinin bir dizi tipte geleneksel sınıflandırmasının temelini oluşturur.

SMA motor nöronların hayatta kalması için gerekli bir protein olan SMN'yi kodlayan SMN1 genindeki bir anormallikten (mutasyon) kaynaklanır. Bu nöronların omurilikteki kaybı, beyin ve iskelet kasları arasındaki sinyalleşmeyi engeller. Başka bir gen SMN2 hastalığı modifiye eden bir gen olarak kabul edilir, çünkü genellikle SMN2 ne kadar çok kopyalanırsa, hastalık seyri o kadar hafif olur. SMA teşhisi semptomlara dayanır ve genetik testlerle doğrulanır.

Genellikle SMN1 genindeki mutasyon her iki ebeveynden de otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, ancak vakaların yaklaşık %2'sinde erken gelişim sırasında (de novo) meydana gelir.

Dünya çapında SMA insidansı yaklaşık 4.000 doğumda 1 ile 16.000 doğumda 1 arasında değişmektedir, Avrupa ve ABD için sırasıyla 7.000'de 1 ve 10.000'de 1'dir.

Hastalığın doğal seyrindeki sonuçlar en akut vakalarda doğumdan sonraki birkaç hafta içinde ölümden uzun süreli SMA formlarında normal yaşam beklentisine kadar değişir.

2016 yılında nedensel tedavilerin tanıtılması sonuçları önemli ölçüde iyileştirmiştir. Hastalığın genetik nedenini hedef alan ilaçlar arasında nusinersen, risdiplam ve onasemnogen abeparvovec gen tedavisi ilacı yer alır.

Nusinersen (Spinraza olarak pazarlanmaktadır) spinal müsküler atrofiyi tedavi etmek için kullanılır. SMN2 geninin alternatif birleşmesini değiştiren bir antisens nükleotittir. Bir intratekal enjeksiyon kullanılarak doğrudan merkezi sinir sistemine verilir.

Nusinersen SMA'lı bebeklerde hayatta kalma süresini uzatır ve motor işlevini geliştirir.

2016'da ABD'de ve 2017'de AB'de kullanım için onaylanmıştır.

Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma olarak pazarlanmaktadır) SMN1 transgenini iletmek için bir vektör olarak kendi kendini tamamlayan adeno-ilişkili virüs tip 9'u (scAAV-9) kullanan bir gen tedavisi tedavisidir. Tedavi ilk olarak ABD'de Mayıs 2019'da 24 aylıktan küçük çocuklar için intravenöz formülasyon olarak onaylandı. Avrupa Birliği, Japonya ve diğer ülkelerdeki onay, genellikle farklı onay kapsamlarıyla olsa da bunu izledi.

Risdiplam (Evrysdi olarak pazarlanmaktadır) sıvı halde ağızdan alınan bir ilaçtır. SMN2 geni tarafından üretilen fonksiyonel hayatta kalan motor nöron proteininin miktarını, ekleme modelini değiştirerek artırarak çalışan bir piridazin türevidir. Risdiplam ilk olarak Amerika Birleşik Devletleri'nde Ağustos 2020'de tıbbi kullanım için onaylandı ve o zamandan beri 30'dan fazla ülkede onaylandı.

Destekleyici bakım fizik tedavi, uğraşı terapisi, solunum desteği, beslenme desteği, ortopedik müdahaleler ve hareketlilik desteğini içerir.

Yeni Tedavi Araştırmaları

• SMN1 gen değişimi
• SMN2 alternatif ekleme modülasyonu
• SMN2 gen aktivasyonu
• SMN stabilizasyonu
• Nöroproteksiyon
• Kas restorasyonu
• Kök hücre tedavileri konularında araştırmalar sürmektedir.